常磐生物株式会社
中西真人
◆前言
通过导入基因实现的细胞重编程始于MyoD基因的发现,该基因可以将小鼠成纤维细胞(构成真皮等结缔组织的细胞)转化为肌肉细胞1)。然而,尽管许多研究人员辛勤耕耘,除了MyoD基因之外,并没有发现其他可以单独改变细胞特性的“主基因”。
2006年山中教授等人的研究表明,通过导入OCT4、SOX2、KLF4和c-MYC四种基因,可以把组成外周组织的细胞重编程为人工诱导性多能干细胞(iPS细胞)2)。这一发现有力地表明了需要组合多种因子来诱导细胞重编程,为再生医学领域带来了重大转机。目前还有多份研究报告了通过组合多种因子从而使体细胞不经由iPS细胞,直接转化为其他体细胞的直接重编程(Direct reprogramming),以及通过强制表达外源基因来诱导iPS细胞分化的定向分化(Directed differentiation)也都成为了可能。
若要将通过细胞重编程制备的细胞应用于再生医学,需使用高性能的基因导入/表达载体。若要均等地诱导重编程,必须将多个基因高效导入细胞,以一定比例稳定表达1~3周后将其从细胞中完全去除,但是能够满足这些要求的技术有限。本文将阐述目前被认为适用于细胞重编程技术的隐身型RNA载体的研发背景及应用现状。